不止降蛋白，更能保肾功！
斯贝利单抗以机制为靶，为肾脏续航！
IgA肾病是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病，也是导致青壮年人终末期肾病（）最常见的病因[1]。
而估算（eGFR）是评估肾功能储备、判断疾病进展、预测远期预后的核心指标。将其年下降速率控制在＜1mL/min/1.73m²/年，延缓甚至逆转eGFR下降，是IgA肾病的重要治疗目标[1]。
近年来，IgA肾病治疗药物研发不断取得进展，但在多数研究中，患者eGFR仍呈下降趋势，可长期稳定肾功能的方案仍较有限，斯贝利单抗率先打破了这一困局。
在近日召开的GlomCon Hawaii 2026会议上，阿拉巴马大学伯明翰分校肾脏病学教授、VISIONARY研究中心主要研究者及指导委员会联合主席Dana Rizk博士；澳大利亚新南威尔士大学Vlado Perkovic教授报告了斯贝利单抗24个月eGFR动态变化数据。
Vlado Perkovic教授表示：“多年来，我参与过大量临床试验，但接下来即将展示的数据，是我毕生参与的所有临床试验中最为重要的研究结果。”数据显示，2年eGFR年化斜率为+0.28ml/min/1.73m²/年，成功达到关键肾功能终点，成为首个达到KDIGO治疗目标的IgA肾病治疗药物。
图1 斯贝利单抗24个月eGFR动态变化数据公布
聚焦VISIONARY研究斯贝利单抗强效降蛋白，长期肾功能数据备受瞩目
VISIONARY试验是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估斯贝利单抗用于存在进展风险成人原发性IgA肾病的疗效与安全性 [2] 。
研究纳入510名活检确诊IgA肾病成人患者。基线尿蛋白肌酐比（ UPCR ）≥0.75g/g或24小时尿蛋白定量≥1.0g/天、基线eGFR≥30mL/min/1.73m²。均接受稳定或最大耐受剂量的RAS阻断剂治疗，允许联用SGLT2抑制剂。
在此基础上按1:1随机接受斯贝利单抗400mg或安慰剂皮下注射，每4周给药一次，治疗时长104周（26剂） [2] 。
主要疗效终点：治疗9个月后，相较安慰剂，受试者uPCR-24h较基线的下降幅度。关键次要终点：24个月年化eGFR斜率，动态评估长期肾功能变化；同时将24个月eGFR较基线平均变化值设为次要终点，用于固定时间点评估整体治疗获益 [2] 。
此前9个月治疗数据显示，斯贝利单抗组经安慰剂校正的uPCR-24h降幅达51.2%[2]。同时，斯贝利单抗强效抑制增殖诱导配体（APRIL）水平（抑制率95.8%），并显著降低半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平（降幅67.1%）[2] 。亮眼的数据让全球肾脏病领域对24个月关键次要eGFR终点结果充满期待。
全人群延缓eGFR下降斯贝利单抗显著减少肾功能恶化
图2 研究设计与结果速览
关键次要终点——24个月估算的年化eGFR斜率（自初次给药后第4周起计算）[4]：斯贝利单抗组24个月年化eGFR斜率为+0.28mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组为–4.20mL/min/1.73m²/年，组间斜率差值达4.48mL/min/1.73m²/年（图3）。
图3 两组24个月估算的年化eGFR斜率（自初次给药后第4周起计算）
eGFR相对于基线的变化[4]：斯贝利单抗组eGFR较基线上升1.27mL/min/1.73m²，而安慰剂组则下降7.94mL/min/1.73m²，组间差异高达9.21mL/min/1.73m²（图4）。
图4 两组治疗24个月，eGFR相对于基线的变化
事后分析——基线至24个月总eGFR斜率变化[4]：斯贝利单抗组eGFR年化斜率为+0.46mL/min/1.73m²/年，而安慰剂组为-4.22mL/min/1.73m²/年，斜率差异达4.68mL/min/1.73m²/年。
亚组分析：无论受试者人种、性别、年龄、基线蛋白尿与eGFR水平如何，是否联用SGLT2i，斯贝利单抗均可稳定延缓eGFR下降，肾脏保护获益在全部人群中保持一致[4]。
图5 斯贝利单抗的获益在各亚组中保持一致
安全性方面：斯贝利单抗总体耐受性良好，两组治疗期间出现的不良事件 （TEAE）相近，斯贝利单抗组治疗期间发生的严重TEAE比例、因TEAE停药的受试者比例，以及严重药物相关不良事件（TRAE）发生率均低于安慰剂组（图6）[4]。整个研究中无新的安全风险信号，且全程未出现死亡病例[4]。
图6 两组的安全性结果
结语
eGFR斜率是评估lgA肾病等慢性肾脏病长期预后的公认替代终点。
此次数据公布，印证了斯贝利单抗远超传统治疗的肾脏保护价值，其精准靶向上游APRIL靶点，从源头减少致病Gd-lgA1生成，实现了从“对症控症”到“对因治病”的跨越，引领lgA肾病迈入精准疾病修饰治疗的新时代。
对于存在进展风险的患者，仅依靠传统对症治疗远远不足，早期启动对因治疗，是阻断肾脏损伤、延缓疾病进展、降低远期尿毒症风险的核心策略。
未来随着诊疗手段持续完善，IgA 肾病个体化全程管理将不断优化，切实改善患者长期生存预后。
参考文献：
[1]中国IgA肾病协作组（IIgANN-China）科学委员会,中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）[J]. 中华内科杂志,2025,64(10):918-944.
[2]Perkovic V, Trimarchi H, Tesar V, et al. Sibeprenlimab in IgA nephropathy — interim analysis of a phase 3 trial[J]. N Engl J Med, 2025, 393(12): 1123-1134.
[3]PerKovic V, et al. Presented at ERA June 3-6, 2026; Glasgow, UK.
[4]Dana Rizk,et al.Sibeprenlimab in IgA Nephropathy:Topline 24-Month eGFR Results.GlomCon Hawaii 2026
[5]Inker LA, Heerspink HJL, Tighiouart H, et al. GFR Slope as a Surrogate End Point for Kidney Disease Progression in Clinical Trials: A Meta-Analysis of Treatment Effects of Randomized Controlled Trials[J]. J Am Soc Nephrol. 2019,30(9):1735-1745.
[6]黄娜娅,文琼,谭丽,等. 改善全球肾脏病预后组织2025年IgA肾病管理临床实践指南解读[J]. 中华肾脏病杂志,2025,41(12):1042-1048.
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